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关于抗肿瘤药物的相互作用

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人气:-发表时间:2015-08-02 14:27【


肿瘤人群是一类特殊的群体,而抗肿瘤药物的特点也有别于普通药物,其相互作用带来的影响往往被忽略,从而造成或大或小的失误,乃至悲剧,所以临床一线大夫应密切关注。

作者:Doctor yang

来源:医学界肿瘤频道

抗肿瘤药物的治疗窗狭窄,剂量毒性曲线陡峭的特点以及肿瘤患者受肝功、肾功、黏膜炎、营养不良等影响使得肿瘤用药变得复杂而又需要谨慎。据报道在挪威,肿瘤相关死亡的住院患者,4%与药物的相互作用有关。加拿大未化疗的住院患者,药物间相互作用63% ,中重度占75%。不卧床的抗肿瘤治疗的患者,潜在的药物相互作用27%,药物相互作用事件276起。

例如,在血液科与肿瘤科经常用到的甲磺酸伊马替尼,同时服用单剂酮康唑后,伊马替尼的药物浓度显著增加。同时服用苯妥英钠或卡马西平,甲磺酸伊马替尼的血浆浓度降低,从而导致抗肿瘤疗效减低。同时服用辛伐他丁,伊马替尼使辛伐他丁的平均Cmax和AUC分别增加2倍和3.5倍。而这样的相互作用都会对患者的预后造成一定影响:抗肿瘤药物浓度降低,药效降低,影响患者生存时间;抗肿瘤药物浓度升高,不良反应可能增加;一些抗肿瘤药物还可使其他药物浓度升高或降低。

再者,备受瞩目的分子靶向药如TKI的抑制剂厄洛替尼与与奥美拉唑合用,厄洛替尼AUC和Cmax分别降低46%和61%。在厄洛替尼的说明书上写到:可能的情况下应当避免厄洛替尼与减少胃酸产生的药物合用。厄洛替尼在PH为2时溶解度最大(0.4 mg/ml), 故受PH影响大。伊马替尼在PH为5.5时其溶解度可达100~1000 mg/ml, 其最小溶解度为1 mg/ml, 故受PH影响小。其归咎于TKI药物化学结构的共同点:结构中均含有仲铵、叔铵基团,为弱碱性基团、50%的TKI类药物为弱碱性药物,其受PH的影响较大,抑酸药物通过增加胃PH值,降低弱碱性药物的溶解度。使得随着pH增加,分子靶向药物的吸收呈指数降低,生物利用度也随着pH增加而降低。那么,在临床上怎样避免上述情况发生呢?我们会经常看到如下解决方法,如错开TKI与PPI给药时间、增加TKI剂量、将PPI换成其他抑酸药。事实上,只有第3种方法能有效避免TKI与PPI的相互作用,也提示我们:病情允许情况下,可用其他抑酸药替代PPI,但应注意正确的给药时间。 目前不建议长期TKI和PPI联用。

其他如阿司匹林与甲氨喋呤(剂量为15 mg/周或更多)是禁忌合用的,因为非甾体抗炎药可通过竞争性抑制肾小管的分泌而减少甲氨蝶呤的分泌, 提高甲氨蝶呤血中浓度, 使其毒性增强。甲氨蝶呤(通常为大剂量)与非甾体抗炎药联用曾发生致命性的相互作用,故非甾体抗炎药不应在大剂量甲氨蝶呤给药之前或同时使用。华法林与厄洛替尼合用会增加毒性,吉非替尼会增加华法林出血风险 :服用华法林患者接受了吉非替尼的治疗,其中50%的患者(6/12)在2周内出现了INR的升高。

在抗击肿瘤的过程中,临床大夫必须定期与患者核对用药情况。重视抗肿瘤治疗以外的其他药物的应用情况。对服用华法林、利福平、抗癫痫药物、抗抑郁药物、降压药、降脂药等药物的患者需特别注意药物间的相互作用。这样才能为患者叙写生命的春天!

(转:医学界肿瘤频道)

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